Diederichsen/Kolmar

Antikörper sind seit Jahrzehnten unverzichtbare Biomoleküle für eine Vielzahl von Anwendungen in der Diagnostik und Therapie. Sie sind spezifisch, effektiv, stabil und in großen Mengen herstellbar. Alle Antikörper bestehen aus zwei verschiedenen funktionellen Regionen, der Fab und der Fc Region. Während die Fab Region für die Erkennung des Antigens zuständig ist, kommen der Fc Region wichtige sekundäre Immun-Effektorfunktionen zu. In diesem Vorhaben wird die Antikörper Fc Region als Grundgerüst für die chemische Kopplung bioaktiver Moleküle eingesetzt. 

Ziel ist es, neue chemische Ligationsstrategien zu etablieren, die es ermöglichen, Fc Regionen in einer Eintopf-Konjugation mit bis zu vier verschiedenen Liganden auszustatten. Ein solches modulares Verfahren, das auf Basenpaarung vermittelter chemischer Ligation beruht, wäre eine neuartige Alternative zu bisher eingesetzten Strategien und eröffnet neue Möglichkeiten zur Antikörperfunktionalisierung für Anwendungen in der Zellbiologie, Biotechnologie und Medizin.

V. Siegmund, S. Schmelz, S. dickgiesser, J. Beck, A. Ebenig, H. Fittler, H. Frauendorf, B. Piater, U.A.K. Betz, O. Avrutina, A. Scrima, H.-L. Fuchsbauer, H. Kolmar
Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 13420-13424
Locked by Design: A Conformationally Constrained Transglutaminase Tag Enables Efficient Site-Specific Conjugation
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S. Dickgiesser, N. Rasche, D. Nasu, S. Middel, S. Hörner, O. Avrutina, U. Diederichsen, H. Kolmar
ACS Chem-Biol. 2015, accepted
Self-Assembled Hybrid Aptamer-Fc Conjugates for Targeted Delivery: A Modular Chemoenzymatic Approach
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S. Hörner, C. Uth, O. Avrutina, H. Frauendorf, M. Wiessler, H. Kolmar
Chem. Commun. 2015, 51, 11130
Combination of inverse electron-demand Diels-Alder reaction with highly efficient oxime ligation expands the toolbox of site-selective peptide conjugations
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F. Maass, J. Wüstehube-Lausch, S. Dickgießer, B. Valldorf, M. reinwarth, H.-U. Schmoldt, M. Daneschdar, O. Avrutina, U. Sahin, H. Kolmar
J. Pept. Sci. 2015, accepted
Cystine-knot peptides targeting cancer-relevant human cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4)

C. Nadler, A. Nadler, C. Hansen, U. Diederichsen
Eur. J. Org. Chem. 2015, 14, 3095-3102.
A novel photocleavable auxiliary for Extended Native Chemical Ligation

H. Fittler, O. Avrutina, M. Empting, H. Kolmar
J Pept sci. 2014, 20(6), 415-420
Potent inhibitors of human matriptase-I based on the scaffold of sunflower trypsin inhibitor.
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B. Glotzbach, M. Reinwarth, N. Weber, S. Fabritz, M. Tomaszowski, H. Fittler, A. Christmann, O. Avrutina, H. Kolmar
PLoS One 2013, 8(10):e76956. DOI: 10.1371/journal.pone.0076956
Combinatorial optimization of cystine-knot peptides towards high-affinity inhibitors of human matriptase-1.
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B. Glotzbach, S. Schmelz, M. Reinwarth, A. Christmann, D.W. Heinz, H. Kolmar
Acta Crystallogr D Biol Crystalogr2013, 69(Pt 1):114-20. DOI: 10.1107/S0907444912043880
Structural characterization of Spinacia oleracea trypsin inhibitor III (SOTI-III)
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